Solicitud de MMV y GSK para Kozenis (tafenoquina) en poblaciones pediátricas con malaria por Plasmodium vivax aceptada por la Administración Australiana de Productos Terapéuticos

GSK y Medicines for Malaria Venture (MMV) han anunciado hoy que la Administración Australiana de Productos Terapéuticos (TGA) ha aceptado la presentación de una solicitud de categoría 1 para ampliar la indicación de la dosis única de Kozenis (tafenoquina) a la población pediátrica para la cura radical (prevención de recaídas) de la malaria por Plasmodium vivax (P. vivax).

La solicitud incluye datos sobre un nuevo comprimido de 50 mg que puede dispersarse en agua y que se ha desarrollado para facilitar su uso en niños, que están afectados de forma desproporcionada por la enfermedad.

La presentación está respaldada por un estudio clínico de fase 2b (TEACH) que evaluó las dosis de tafenoquina en función del peso para niños de entre 6 meses, con un peso mínimo de 5 kg, hasta los 15 años.

Kozenis es un tratamiento de dosis única para la cura radical (prevención de recaídas) de P. vivax y fue aprobado para personas de 16 años o más por la TGA en 2018. Debe utilizarse con un tratamiento de cloroquina para tratar la infección activa en fase sanguínea.

El tratamiento estándar actual para la prevención de recaídas de P. vivax requiere un ciclo de tratamiento de 14 días y en la actualidad no existe una formulación pediátrica específica para cada edad.

Se calcula que la malaria por P. vivax causa alrededor de 6,4 millones de infecciones clínicas cada año, y los niños tienen cuatro veces más probabilidades de verse afectados que los adultos. Las características clínicas de la malaria P. vivax incluyen fiebre, escalofríos, vómitos, malestar general, dolor de cabeza y dolor muscular, y en algunos casos, puede conducir a una malaria grave y la muerte. La prevalencia de P. vivax alcanza su punto máximo en los niños de 2 a 6 años.

Está prevista la presentación de nuevas solicitudes de indicación pediátrica de la tafenoquina en los países donde la malaria es endémica.

Acerca de TEACH (TAF113577)
Tafenoquine Exposure Assessment in CHildren (TEACH) fue un estudio abierto, no comparativo, de fase 2b para evaluar la farmacocinética (FC), la seguridad y la eficacia de una dosis única de tafenoquina en el tratamiento de sujetos pediátricos con malaria por P. vivax.

El objetivo primario era evaluar la FC de la tafenoquina en niños y adolescentes de edades comprendidas entre ≥2 años y <16 años con P. vivax, con el fin de identificar las dosis adecuadas que logren una exposición similar a la de la dosis de tafenoquina para adultos de 300 mg. Los objetivos secundarios fueron evaluar la seguridad de la tafenoquina cuando se administra a sujetos pediátricos con malaria por P. vivax; evaluar la eficacia clínica y parasitológica de la tafenoquina como cura radical para sujetos pediátricos con malaria por P. vivax cuando se coadministra con cloroquina. Otro objetivo secundario fue evaluar la FC de la tafenoquina en lactantes de ≥6 meses a <2 años (con un peso de ≥5kg) con P. vivax (si los datos lo permiten).

En total, se reclutaron 60 sujetos pediátricos (mediana de edad de 10 años [rango de 2 a 15 años]) y se les administró una dosis en tres centros de Vietnam y uno de Colombia. Todos los sujetos recibieron una dosis única de tafenoquina y un curso de cloroquina administrado según las directrices de tratamiento locales o nacionales para tratar la fase sanguínea aguda de la enfermedad. Todos los sujetos fueron sometidos a una prueba de detección de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) antes de recibir la tafenoquina y fueron excluidos del estudio si tenían <70% de los niveles normales de actividad de la enzima G6PD.

No hubo hallazgos inesperados de seguridad. El porcentaje global de sujetos que notificaron eventos adversos fue similar al de estudios anteriores en adultos y adolescentes mayores de 16 años [37/60 (62%)], siendo el evento adverso de mayor frecuencia los vómitos en 12 (20%) sujetos. No se notificaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco. La tasa de eficacia sin recaídas del 95% a los cuatro meses estuvo en consonancia con los estudios de tafenoquina en adultos y adolescentes mayores.