Dos estudios positivos de fase III de tafenoquina para la cura radical de la malaria por Plasmodium vivax
GSK y Medicines for Malaria Venture (MMV) han anunciado hoy la publicación en The New England Journal of Medicine de los resultados positivos de dos estudios de fase III de tafenoquina en dosis única para la cura radical (prevención de recaídas) de la malaria por Plasmodium vivax (P. vivax).
En junio de 2017 se anunciaron los resultados principales de los estudios DETECTIVE y GATHER, que forman parte de un programa global de desarrollo clínico de cura radical de P. vivax. Los resultados respaldaron la aprobación de la tafenoquina en dosis única (1 día) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en julio de 2018 (Krintafel) y de la Administración de Bienes Terapéuticos de Australia (TGA) en septiembre de 2018 (Kozenis) para la cura radical de la malaria por P. vivax, una enfermedad que se estima que causa alrededor de 7,5 millones de infecciones clínicas cada año. El tratamiento estándar existente, la primaquina, debe tomarse durante 14 días, por lo que su cumplimiento suele ser escaso en entornos endémicos.
El estudio DETECTIVE, realizado en 522 pacientes a los que se les administró un ciclo de 1 día de tafenoquina (300 mg), un ciclo de 14 días de primaquina (15 mg) o un placebo, mientras que todos los pacientes recibieron también un ciclo de 3 días de cloroquina para tratar los síntomas clínicos, cumplió su objetivo principal.1
Mediante un análisis confirmado por la FDA (análisis de Kaplan Meier), una proporción significativamente mayor de pacientes del grupo de tafenoquina permaneció libre de recaídas durante el periodo de seguimiento de 6 meses en comparación con los pacientes del grupo placebo (62,4% frente a 27,7%), con una razón de momios de 0,3, p<0,001. Además, una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo de primaquina estuvo libre de recaídas durante el período de seguimiento de 6 meses en comparación con los pacientes que recibieron placebo (69,6% frente a 27,7%), con una razón de momios de 0,26, p<0,001. Se observó un alto cumplimiento del tratamiento con primaquina, superior al 95%, en este entorno clínico controlado.
Los eventos adversos del estudio fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de la tafenoquina. Se observaron disminuciones leves y asintomáticas de la hemoglobina (una proteína de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno) con mayor frecuencia en los pacientes que tomaban tafenoquina, y todos se recuperaron sin intervención. La proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos (EA) en los primeros 29 días durante el estudio de 6 meses fue similar para cada grupo de tratamiento; la frecuencia fue del 48,8% para la tafenoquina, del 46,5% para la primaquina y del 48,9% para el placebo. La frecuencia de los EA graves fue del 8,1% para la tafenoquina (n=21, 14 de los cuales se debieron a un descenso de la hemoglobina, todos ellos de gravedad leve a moderada y que se recuperaron sin intervención médica específica), del 3,1% (n=4) para la primaquina y del 4,5% (n=6) para el placebo.
El estudio GATHER, realizado en 251 pacientes, investigó el efecto de una dosis única de tafenoquina (300 mg) sobre los niveles de hemoglobina en comparación con un tratamiento de 14 días de primaquina (15 mg), y todos los pacientes recibieron también un tratamiento estándar de 3 días de cloroquina.2
La incidencia de disminución de la hemoglobina (el criterio de valoración principal) fue muy baja y similar entre los dos grupos de tratamiento (2,4% para los pacientes que recibieron tafenoquina 1,2% para los pacientes que recibieron primaquina), con una diferencia de proporciones (IC del 95%) de 1,23% (-4,16%, 4,98%).
La frecuencia de eventos adversos fue del 72% para el grupo de tafenoquina y del 75% para el grupo de primaquina, y la frecuencia de eventos adversos graves fue del 4% para el grupo de tafenoquina y del 1% para el grupo de primaquina.
Las aprobaciones regulatorias de la tafenoquina por parte de la FDA y la TGA serán informativas para las agencias reguladoras de los países donde la malaria es endémica. La tafenoquina se suministrará a un precio asequible para maximizar el acceso del medicamento a quienes más lo necesitan.
El Dr. Hal Barron, Director Científico y Presidente de Investigación y Desarrollo de GSK, dijo: "El tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax es especialmente difícil porque el parásito tiene la capacidad de permanecer latente en el hígado, lo que provoca recaídas. El escaso cumplimiento del tratamiento con primaquina en el mundo real puede dar lugar a tasas de recaída más altas que las observadas en el entorno controlado de los ensayos clínicos, por lo que un tratamiento de dosis única con tafenoquina es una propuesta atractiva. Nos complace que se hayan publicado hoy los resultados de estos estudios pivotales, y esperamos avanzar en la presentación de nuevas solicitudes de autorización de tafenoquina en los países donde P. vixax es endémico."
El Dr. David Reddy, Director General de MMV, dijo: "Sin un tratamiento que detenga las recaídas por P. vivax, los pacientes infectados viven con la amenaza constante de que los síntomas de la malaria vuelvan a aparecer sin previo aviso. MMV y GSK, socios desde hace mucho tiempo en la lucha contra la malaria, desarrollaron la tafenoquina para ayudar a detener las recaídas. Estamos complacidos de ver los resultados de los estudios de fase III publicados en el NEJM. Estos resultados positivos demuestran la eficacia y seguridad de la tafenoquina en una dosis única sin precedentes para la malaria recurrente, ofreciendo potencialmente a los países una nueva herramienta en su esfuerzo por eliminar la malaria."