La farmacología clínica de la tafenoquina en la cura radical de la malaria por Plasmodium vivax: un metaanálisis de datos de pacientes individuales.

La tafenoquina es un nuevo fármaco antimalárico autorizado para la cura radical de la malaria por Plasmodium vivax. El mecanismo de acción y la dosificación óptima son inciertos. Se agruparon los datos individuales de 1102 pacientes y 72 voluntarios sanos estudiados en los ensayos previos al registro. Demostramos que la dosis de tafenoquina es el principal determinante de la eficacia. Según un modelo Emax, estimamos que la dosis actualmente recomendada de 300 mg en un adulto de 60 kg (5 mg/kg) produce el 70% del efecto hipnozoiticida máximo obtenible. El aumento de la dosis a 7,5 mg/kg (es decir, 450 mg) daría lugar a una reducción del 90% del riesgo de recurrencia de P. vivax. Tras el ajuste por dosis, la semivida de eliminación terminal de la tafenoquina y la concentración de metahemoglobina del día 7, pero no la exposición al compuesto original, también se asociaron con la recurrencia. Estos resultados sugieren que la producción de metabolitos oxidativos es fundamental para la eficacia hipnozoiticida de la tafenoquina. Se necesitan ensayos clínicos con dosis más elevadas de tafenoquina para caracterizar su eficacia, seguridad y tolerabilidad.